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我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)由單基因?qū)е碌募t斑狼瘡

2025-09-11 16:05 新華網(wǎng) 責(zé)任編輯:吳靜

新華社杭州9月11日電(記者朱涵)系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見(jiàn)的慢性自身免疫疾病,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。我國(guó)科學(xué)家證實(shí),人類單基因(PLD4)的缺陷可導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡,為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的精準(zhǔn)診療提供了重要理論依據(jù)。該成果10日發(fā)表在《自然》雜志上。

浙江大學(xué)良渚實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心劉志紅院士,浙江大學(xué)良渚實(shí)驗(yàn)室俞曉敏研究員,以及浙江大學(xué)良渚實(shí)驗(yàn)室、浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院周青教授為論文共同通訊作者。

據(jù)介紹,系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種異質(zhì)性很強(qiáng)的自身免疫疾病,不管是臨床癥狀還是遺傳機(jī)制,都存在很大的個(gè)體化差異。這對(duì)認(rèn)識(shí)其發(fā)病機(jī)制構(gòu)成了極大挑戰(zhàn)。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)全外顯子組測(cè)序,發(fā)現(xiàn)5例系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎患者存在PLD4基因突變,這種基因存在于人體樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞和單核細(xì)胞中,PLD4基因突變屬于隱性遺傳。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),這一基因突變引發(fā)了機(jī)體長(zhǎng)期炎癥及自身免疫的致病機(jī)制,并通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí),某些靶向治療藥物JAK抑制劑可顯著緩解缺陷小鼠體重下降、自身抗體產(chǎn)生及組織炎癥等癥狀,可為攜帶PLD4突變的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者提供潛在的精準(zhǔn)治療策略,也為未來(lái)開(kāi)展基于基因分型的個(gè)體化治療提供了重要依據(jù)。


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