我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)兩性抗體免疫機制新差異
【科技前沿】
本報北京12月26日電(記者 鄧暉) 一句流傳甚廣的“為母則剛”不再只是成語,而是有了科學(xué)依據(jù)。記者從清華大學(xué)獲悉,該校免疫學(xué)研究所祁海課題組最新研究顯示,人體在遭受病原侵襲時,女性比男性個體會產(chǎn)生更強的體液免疫應(yīng)答,特別是能產(chǎn)生更多抗體來實現(xiàn)自我保護,比如我們熟悉的乙肝、丙肝病毒;相對于男性,女性面對很多需要抗體來抵抗的傳染病都顯示發(fā)病率更低、病程更弱的特點。此外,通過接種疫苗來產(chǎn)生保護性抗體進而預(yù)防傳染病,往往也是在女性人群中的效果比男性更好,比如普遍都要接種的乙肝三聯(lián)疫苗。
記者了解到,祁海課題組的最新工作揭示了導(dǎo)致這種抗體免疫應(yīng)答兩性差異的具體生物學(xué)機制,從而為增強疫苗接種效果以及針對抗體介導(dǎo)自身免疫疾病的治療提供了新思路和潛在新靶點。這一題為《GPR174-CCL21受配體模組引起體液免疫應(yīng)答的性別二態(tài)性》的研究論文于今日在《自然》雜志在線發(fā)表。
“對所有哺乳動物而言,母親直接承擔了孕育胎兒、哺育后代的責任。胎兒和新生兒自己的免疫系統(tǒng)尚不健全,需要母親以各種方式來幫助阻止病原的侵染。其中一個極為重要的方式,是母親在孕期通過胎盤、在哺乳期通過乳汁把自己身體里曾經(jīng)產(chǎn)生過的抗體轉(zhuǎn)移給孩子。母親能夠產(chǎn)生抗體的能力越強,她就更可能傳遞給孩子足夠的抗體來防病。”從生物演化角度,祁海解釋了為何母親需要強大的抗體免疫應(yīng)答能力。
課題組所做的,就是找出究竟是什么具體的生物學(xué)機制在雌雄個體間引起了抗體免疫應(yīng)答的強弱不同。“研究清楚這個問題,就有可能找出新辦法改善男性的疫苗接種效果,防治尤其影響女性的抗體自身免疫病。”祁海表示。
祁海介紹,抗體是B淋巴細胞接受抗原刺激、分化成漿細胞后產(chǎn)生的。為了能更有效地分化成漿細胞、產(chǎn)生種類和數(shù)量更多的抗體,B淋巴細胞需要從濾泡區(qū)轉(zhuǎn)移到生發(fā)中心里,經(jīng)歷一個所謂“親和力成熟”的過程。研究發(fā)現(xiàn),生發(fā)中心中,一組介導(dǎo)受體參與了上述過程,位于X染色體上的G蛋白偶聯(lián)受體GPR174可以感受趨化因子CCL21。在雄鼠中,趨化因子CCL21促進GPR174與G蛋白Gαi相結(jié)合,抑制B細胞向生發(fā)中心遷移,體液免疫應(yīng)答水平隨之減弱;而雌鼠中GPR174卻無此作用。
“雖然GPR174控制B細胞生發(fā)中心定位不應(yīng)該是唯一導(dǎo)致雌雄差異的機制,但雄性個體居然能夠依賴激素在免疫應(yīng)答的特定階段、在特定細胞上調(diào)控特定GPCR與Gα蛋白耦合效率,從而實現(xiàn)微調(diào)抗體免疫應(yīng)答以達到一種與雌性不同的平衡,令人不得不感嘆大自然的巧妙。”祁海介紹,他們下一步將深入探索激素如何調(diào)控GPCR-Gα蛋白耦合,GPR174與CCR7在CCL21配體刺激下如何協(xié)同或拮抗,這些過程如何在人體內(nèi)影響B(tài)細胞的功能和自免疫疾病,希望針對GPR174和其相關(guān)的過程機制開發(fā)藥物,以期增強疫苗接種的效果。
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