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      科普丨豬器官如何為人類“跨物種救命”
      來源:新華網 ?作者:張曉茹? 2025-03-27 15:41:37

        本次研究中基因編輯豬肝臟移植示意圖。(研究團隊供圖)

      新華社北京3月27日電(記者張曉茹)移植器官短缺是全世界面臨的醫學難題。近年來,在基因編輯等新技術推動下,以豬為供體的異種器官移植不斷取得進展。

      倫敦時間26日,中國研究團隊在英國《自然》雜志在線發表論文,報告世界首例將基因編輯豬的肝臟移植到腦死亡人體內的成功案例。《自然》網站相關報道表示這是“將動物器官移植給人的一個里程碑”。

      除中國外,美國已開展了多例人體移植豬器官手術,美監管機構還為移植豬腎臟進入臨床試驗“開綠燈”。那么,豬何以能為人類“跨物種救命”?推進異種器官移植還面臨哪些難題?

      “跨物種救命”源于自身優點

      不同物種間的器官移植被稱為異種器官移植。目前全球捐獻的人體器官遠遠不能滿足需求,異種器官移植被認為是解決移植器官短缺最可能的方向之一。醫學界此前曾嘗試以黑猩猩和狒狒等靈長類動物作為腎臟、肝臟等移植器官的供體,但效果都不理想。

      豬的器官組織結構、生理功能等與人體器官相近,并且與人類親緣關系較遠,傳播人畜共患疾病的風險較小;豬的飼養成本低、種類豐富、繁殖能力出色。這些優點吸引了科學家的目光,豬被視為異種器官移植的理想供體候選者。但是,將豬器官移植到人體內還有兩大風險:豬的基因組攜帶內源性逆轉錄病毒,移植到人體后可能有毒性;豬器官可能引發人類免疫系統的排異反應。

      基因編輯技術和免疫學的發展為人體移植豬器官掃除了障礙。科學家可以通過基因編輯技術去除或關閉豬身上有風險的基因,并插入一些人類基因,從而提高接受移植者長期存活的可能性。中美等國研究人員2017年報告說,他們用基因編輯技術“敲除”了豬基因組中所有內源性逆轉錄病毒。巴西圣保羅大學生物科學研究所研究人員2019年報告說,科學家已確認豬體內能引發人體排異反應的3個基因,用基因編輯技術關閉這些基因就可能消除排異反應。

      在這些進展的基礎上,醫學界逐步探索開展豬器官移植手術,其中美國進展迅速。2022年1月,美國馬里蘭大學專家進行了全球首例將基因編輯豬的心臟移植到人體的手術,患者術后存活了約2個月。2023年9月,該機構完成第二例基因編輯豬心臟移植手術,患者約40天后死亡。

      腎臟移植也是探索的熱點領域。2023年7月,美國紐約大學蘭貢醫療中心將基因編輯豬的腎臟移植到一名已腦死亡但維持生理機能的受試者體內,豬腎臟能正常工作。2024年3月,美國馬薩諸塞綜合醫院將基因編輯豬的腎臟移植入一名美國男性終末期腎病患者體內,為全球首例。這名時年62歲的患者在手術后近2個月死亡,但醫院發表聲明說,沒有跡象表明他的死亡是由腎臟移植造成。

      希望與挑戰并存

      正如上述案例所示,患者術后存活率低還是制約異種器官移植的一大挑戰。不過,每一次失敗都是邁向成功的基礎。

      2024年12月,美國紐約大學蘭貢醫療中心宣布,成功為一名53歲女性腎病患者進行了基因編輯豬腎臟移植手術。今年2月25日,蘭貢醫療中心發布公報說,這名女性接受移植手術滿3個月后已返回家中,后續還要定期復查,她已成為移植基因編輯豬腎臟后存活最久的患者。

      上述移植手術都是在美國食品和藥物管理局“同情使用”規則下進行的。該規則適用于患有嚴重或危及生命疾病的患者,在不能通過已上市藥品或入組臨床試驗的方式獲得有效治療時,可使用未經上市審批的研究性藥物或治療手段。

      今年2月初,美藥管局正式批準兩家生物公司開展豬腎臟移植臨床試驗,標志著這一領域從“實驗性嘗試”走向“臨床驗證”的新階段。美國媒體報道說,“一旦成功,這些試驗可能會徹底改變器官移植現狀,幫助解決供體腎臟嚴重短缺的問題”。

      雖然異種器官移植在解決移植器官短缺方面被寄予厚望,但目前仍面臨重重挑戰,如排異反應可能難以完全避免、跨物種移植存在生物安全隱患等等。此外,醫學界對人體移植動物器官后的長期健康影響、接受移植者生活質量、移植器官功能維持狀況等領域還缺少研究。同時,異種器官移植還涉及人類學、社會學、倫理學等多個領域的問題,可能會對社會倫理造成沖擊。

      鑒于此,醫學界呼吁,推進異種器官移植,需要國際社會、各國政府、科研及醫學界等多方合力、審慎推進,要科學評價研究進展,清醒認知相關風險,并加強立法監管。

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